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The following article is from 成体干细胞国家地方实验室 Author 易红红
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都说男人的消费不如狗，但在勃起功能障碍（Erectile Dysfunction, ED）方面是个例外。
在医药领域的“他经济”中，ED药品（俗称“壮阳药”）是最火产品之一。
按病因分类，ED可分为器质性、心理性和混合性，涉及神经、血管、激素及代谢等多个因素。
该疾病常见于糖尿病患者和根治性前列腺切除术后。
ED治疗需求仍未满足
美国国家健康与营养调查表明，在年龄 ≥ 20岁的男性中，ED总体患病率为18.4%，其中老年男性的患病率更高。
到2025年，全球预计3.22亿男性患ED，较1994年患病人数（约1.54亿）增加100%以上。
ED一线治疗为5型磷酸二酯酶抑制剂（PDE5i），如枸橼酸西地那非（万艾可）。但是，约20%无其他合并症的ED患者和40%糖尿病或接受前列腺切除术的ED患者使用该类药物无效。
ED患病人数不断增长，对患者及其伴侣的身心健康和生活质量造成了严重影响。与此同时，现有治疗方法均存在一定局限性，有高度未满足的治疗需求，急需开发能够有效治疗ED的新方法。
ED治疗新策略：间充质干细胞
间充质干细胞（Mesenchymal stem cells, MSC）是一类具有多向分化能力的多能干细胞，来源广泛。
动物实验证明，在阴茎海绵体或前列腺周围，直接注射或植入MSC，有助于恢复阴茎的勃起以及其他生理功能，且疗效优于腹膜内注射。
间充质干细胞治疗ED的潜在作用机制有：
•直接分化形成受损的海绵窦内皮细胞及平滑肌细胞；
•分泌多种生长因子（VEGF、IGF-1、BDNF等），促进组织修复；
•为损伤的轴突再生提供一个连接的桥梁，帮助再生的神经轴突顺利通过损伤部位。
随着临床前研究不断取得进展，以及对作用机制的深入研究，MSC治疗ED的临床研究也备受关注，人们期待MSC可从“根源”上治疗ED。
MSC治疗ED的临床研究
关于ED治疗，在迄今为止的绝大部分临床研究中，干细胞递送都是通过直接注射来完成的。Vassilis和Dimosthenis等人在2021年的一篇综述中回顾了干细胞治疗ED的相关临床研究，总结了干细胞类型、治疗效果等情况。
Erectile Dysfunction Treatment Using Stem Cells: A Review
而在其中，MSC治疗ED的临床研究也如雨后春笋般出现。
多数研究中，研究目的通常设为评估MSC注射后的安全性、耐受性以及有效性。有效评估指标主要包括国际勃起功能评分（IIEF-5）、勃起硬度评分（EHS）和多普勒超声参数。
胎盘 MSC
2016年，美国研究者Jason A. Levy等人在《The Journal of the American Osteopathic Association》期刊上发表了一项胎盘间充质干细胞（PM-MSC）治疗勃起功能障碍临床研究的结果。本研究共纳入8例患者，分别经阴茎海绵体注射PM-MSC，注射后6周、3个月以及6个月时，对患者进行随访。
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有效性结果
1）注射后6周、3个月和6个月时，阴茎动脉收缩期峰值流速（PSV）均出现统计学显著增加；
2）舒张末期血流速度（EDV）、伸展阴茎长度、阴茎宽度和IIEF-5的变化无统计学显著性；
3）注射后6周时，2例既往口服治疗失败的患者能够自行维持勃起，注射后3个月时，另1例患者能够自行勃起。
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安全性结果
3例患者报告注射部位存在刺激性，48小时后可自行消退；除此之外，所有患者未发生其他不良反应。
口腔黏膜 MSC
Mahboubeh Mirzaei等人在伊朗开展了一项口腔黏膜MSC治疗糖尿病ED的随机、单盲研究，结果发表在《Urology Journal》期刊上。研究共纳入20例糖尿病ED患者，10例患者经阴茎海绵体注射MSC（干预组），另外10例患者注射生理盐水（对照组），注射后3个月、6个月时对患者进行随访。
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有效性结果
1）干预组平均IIEF5评分呈明显上升趋势（P = 0.01），注射前、注射后3个月、6个月平均IIEF5评分分别为7.2±2.1、9.2±3.4、10.6±4.7；
2）干预组与对照组相比，注射后6个月内IIEF5评分变化存在显著差异（P = 0.02）；
3）在阴茎动脉收缩期峰值流速（PSV）和阻力指数（RI）方面，两组之间无统计学显著差异，但干预组这些指标呈上升和改善趋势；
4）3个月时干预组1例患者以及注射后6个月时同一组的另1例患者报告了晨勃，但在6个月随访期间，对照组无患者报告晨勃。
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安全性结果
6个月随访期间，对照组和干预组均无患者报告注射相关并发症（如，出血、血肿、瘀斑、脓肿等）。
脐带 MSC
约旦研究者Saddam Al Demour等人在《Urologia Internationalis》期刊上发表了一项1/2期临床试验的结果，考察了脐带华通氏胶MSC（WJ-MSC）治疗糖尿病ED患者的安全性和有效性。本试验纳入了22例难治性糖尿病ED患者，分别经阴茎海绵体连续2次注射同种异体WJ-MSC，2次注射间隔30天，随访时间为12个月。
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主要结局
该手术耐受性良好且安全，无患者报告严重不良反应。
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次要结局
1）与基线相比，所有随访时间点的平均IIEF-5评分均显著改善，注射后6个月达最大；
2）EHS评分也随时间推移出现显著改善；
3）WJ-MSC注射后20分钟，患者PSV显著增加，注射后3个月时的平均PSV值也显著提高。
总结与展望
当前MSC治疗ED仍处于临床研究的初始阶段，但不难看出，海绵体内注射干细胞可改善糖尿病患者性功能及阴茎动脉PSV、RI指数，MSC为治疗ED提供了一种新策略。
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参考文献
[1]. Protogerou, V., et al., Erectile Dysfunction Treatment Using Stem Cells: A Review. Medicines (Basel), 2021. 8(1).
[2]. Mirzaei, M., et al., The Effect of Intracavernosal Injection of Stem Cell in the Treatment of Erectile Dysfunction in Diabetic Patients: A Randomized Single-blinded Clinical Trial. Urol J, 2021. 18(6): p. 675-681.
[3]. Al, D.S., et al., Safety and Efficacy of 2 Intracavernous Injections of Allogeneic Wharton's Jelly-Derived Mesenchymal Stem Cells in Diabetic Patients with Erectile Dysfunction: Phase 1/2 Clinical Trial. Urol Int, 2021. 105(11-12): p. 935-943.
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